2019财年FDA费用新变化

日前，英国FDA发布了2019财政本年度的微生物仿造药、非处方药、仿造药和外部政府机构的服务费，捷伊收费项目国际标准将于2018年10月1日已经开始实行，始终沿袭到2019年9月30日，让他们来看一看那些服务费较之以往都有什么样新变动吧。

一、微生物仿造药

FD&C Act（英国食药护肤品法令）中段落744H（b）（2）（A）下明确规定，FDA如果从下列两个各方面确认该本年度的微生物仿造药收入：

（1）如上所述和本年度的BPD（微生物工程合作开发）服务费和重新启动服务费；

（2）微生物仿造药商品提出申请服务费；和

（3）微生物仿造药工程项目服务费。

FDA会考量以内四种服务费在微生物仿造药收入中合适的重新分配限额，确保总服务费的平衡科学合理，因此与相关的法规条文相匹配。

A、如上所述和本年度的BPD服务费和重新启动服务费

为的是确认2019财政本年度BPD工程项目的参予数目，FDA须要将新选择退出的（如上所述）、已选择退出的（本年度）和预备重新选择退出的（重新启动）都排序进来。FDA采用外部统计数据，并对大部份参予BPD工程项目的参加者展开了展开调查。

在2019财政本年度，FDA预计今年Sonbhadra有24个捷伊参加者，0个重新启动者，再加之已近的63个参加者，一共有87个BPD工程项目参加者，那些参加者须要分摊42%的微生物仿造药最终目标收入，即16130569英镑，平均值留下来185409英镑/位，而重新启动服务费是那个的三倍，为370818英镑/位，与2018财政本年度较之略有上升。

B、提出申请服务费

为的是确认2019财政本年度微生物工程的提出申请服务费，FDA会从上一本年度的厂商展开调查着手，根据已近资料，FDA预计今年在2019财政本年度将收到9个须要展开临床试验的微生物仿造药提出申请，因此FDA决定将提出申请服务费保持与2018财政本年度同一等级，即1746745英镑/件，预计今年总提出申请服务费可达到15720705英镑，那个总提出申请服务费占了2019财政本年度微生物仿造药最终目标收入的近40%。

C、微生物仿造药工程项目服务费

BsUFAⅡ（微生物仿造药付费者法令Ⅱ）下明确规定，一个微生物仿造药提出申请在一个财政本年度内不得被征收多于五个工程项目提出申请服务费（见FD&C Act中段落744H（a）（3）（D）），FDA以微生物仿造药批准日期为时点，在每个财政本年度的10月1日之后按新国际标准向提出申请者征收工程项目服务费。基于现有信息，FDA对2019财政本年度将合作开发票的23个工程项目服务费展开了评估，包括现在已经批准的微生物仿造药提出申请和预计今年在2018财政本年度内完成批准的潜在微生物仿造药提出申请。在2019财政本年度的结账周期内，FDA预计今年没有工程项目服务费将被退回，这点是基于2015年英国首个微生物仿造药Zarxio批准至今的观察结果来判断的。

FDA将微生物仿造药2019财政本年度的工程项目服务费保持与2018财政本年度相同的水平，即304162英镑/件，预计今年总工程项目服务费可以达到6995726英镑，占了2019财政本年度微生物仿造药最终目标收入的近18%。

综合以内信息可以得出，2019财政本年度 FDA微生物仿造药的最终目标收入预计今年将达到38847000英镑，下表为2019财政本年度微生物仿造药各单项提出申请的收费项目国际标准。

表1 2019财政本年度微生物仿造药提出申请收费项目国际标准

二、非处方药

2019财政本年度，FDA预计今年非处方药上市提出申请服务费将占非处方药最终目标收入的20%，约202064400英镑，FDA为的是便于评估全部上市提出申请的数目，提出了一个FAEs（完整提出申请等价物）的概念，其中须要临床统计数据的完整提出申请被认为等价于一个FAE，不须要临床统计数据的提出申请视为半个FAE，在入档之前被撤回或被拒绝入档的因此已经预付了全款的提出申请视为四分之一个FAE，提出申请者预先付了一半提出申请费的提出申请被视为八分之一个FAE，在PDUFA VI（非处方药用户服务费法令第六版）之前的版本中，补充提出申请也算作FAE，不过在PDUFA VI中补充提出申请已不被算作FAE。

最近三年， FAEs的年平均值数目为78.063013，其中每年份的FAE总数将在该一财政本年度结束后更新发布，下表是近三个财政本年度FAEs的数目。

表2 2015年-2017年近三年的FAE数目

FDA将2019财政本年度的FAE数目预设为近三年的平均值数目，将总服务费除于该数目，排序出须要临床统计数据的完整提出申请服务费为2588478英镑/件，不须要临床统计数据的提出申请为1294239英镑/件。

PDUFA VI只对非处方药征收非处方药工程项目服务费，另外一个非处方药提出申请在一个财政本年度内不得被征收多于五个工程项目提出申请服务费（见段落736（a）（2）（C）），FDA以非处方药批准日期为时点，在每个财政本年度的10月1日之后按新国际标准向提出申请者征收工程项目服务费。FDA对2019年开票的2683个工程项目服务费展开了评估，其中40个可以豁免退费，35个基于FD&CAct段落736（K）的孤儿药豁免政策可以减免服务费，排除该75项工程项目提出申请，剩余的工程项目数目为2608项，剩余的预计今年收入808257600英镑除于该数目，可以排序得出工程项目服务费为309915英镑/件。

综合以内信息可以得出， 2019财政本年度 FDA非处方药的最终目标收入预计今年将达到1010322000英镑，下表为2019财政本年度非处方药各单项提出申请的收费项目国际标准。

表3 2019财政本年度非处方药提出申请收费项目国际标准

三、仿造药

FD&CAct中段落744A和744B中明确规定，人用仿造药的服务费从下列两个各方面征收：（1）人用仿造药的提出申请；（2）生产APIs（原料药）和FDFs（制剂）的场地提出申请；（3）与人用仿造药相关的DMF（药品主文件）提出申请；（4）已批准仿造药的工程项目服务费（见FD&C Act中段落744B（a）（2）-（5））。

ANDA（简略新药提出申请）（178799英镑/件）；DMF（55013英镑/件），国内的原料药工厂（44226英镑/件），国外原料药工厂（59226英镑/件），国内制剂工厂（211305英镑/件），国外制剂工厂（226305英镑/件），国内CMO（合同加工外包）工厂（70435英镑/件），国外的CMO代工厂（85435英镑/件），大规模经营的仿造药提出申请工程项目（1862167英镑/件），中等规模经营的仿造药提出申请工程项目（744867英镑/件），小型商业性质的仿造药提出申请工程项目（186217英镑/件），具体排序方式如下文所示。

FD&C Act中段落744B（b）（2）（B）明确规定，ANDA服务费应占收入的33%，即165567930英镑，为的是排序每项ANDA提出申请的服务费，FDA对2019财政本年度的FAE展开了评估，将它们分为三个类别：（1）新提出申请；（2）除未正常缴费外而被拒收的提出申请；（3）除未正常缴费外而被拒收后重新提交的提出申请。一个完整的ANDA视为一个FAE，一个除未正常缴费外而被FDA拒收或在收到收据前自己主动撤回的ANDA，被FDA认定为未被接受的ANDA，视为四分之一个FAE，ANDA在被FDA拒绝后可以重新提交，重新提交后等同于捷伊ANDA，须要缴纳全部服务费，视为一个FAE。根据2013年10月1日到2018年4月30日的ANDA数目，FDA预计今年2019财政本年度将有926个ANDA，包括新提出申请和被拒绝后在本财政本年度重新提交的提出申请，排序后每个ANDA的收费项目为178799英镑/件，该服务费在提出申请时交付。

为的是确认2019财政本年度的DMF提出申请数目，FDA对2016年10月1日到2018年4月30日的统计数据展开了评估，2017和2018财政本年度的月平均值DMF提出申请数目为38，以此为基准，2019财政本年度整年的DMF提出申请数目预计今年有456件，而DMF提出申请服务费按照FD&CAct段落744B（b）（2）（A）中明确规定须要占最终目标收入的5%，即25086050英镑，因此每项DMF提出申请的收费项目为55013英镑/件，该服务费在首个仿造药相关的DMF关联提出申请提交时或DMF持有者在提出申请首次完整性评价时交付。

FD&CAct中段落744B（b）（2）（C）明确规定FDF和CMO工厂检查服务费应占收入的20%，即100344200英镑，段落744B（b）（2）（D）明确规定API工厂的检查服务费应占收入的7%，即35120470英镑，基于FDA的IS（完整性服务）统计数据，FDA预计今年2019财政本年度Sonbhadra有79个国内的API工厂、534个国外的API工厂、181个国内的FDF工厂、216个国外的FDF工厂、73个国内的CMO工厂和97个国外的CMO工厂要接受现场检查，其中一个国内CMO工厂的服务费相当于三分之一个国内FDF工厂的服务费，因此国外工厂的检查服务费须要额外增加15000英镑/件，因此排序得出国内API工厂收费项目为44226英镑/件，国外API工厂收费项目为59226英镑/件，国内FDF工厂收费项目为211305英镑/件，国外FDF工厂收费项目为226305英镑/件，国内CMO工厂收费项目为70435英镑/件，国外CMO工厂收费项目为85435英镑/件，该服务费在商业生产前或每一财政本年度的10月1日后交付。

根据GDUFA Ⅱ中的明确规定，在2018年10月1日，如果一个人或者他的附属拥有1-5个批准的ANDAs，则须要缴纳小规模的工程项目服务费；拥有6-19个，则需缴纳中等规模的工程项目服务费；拥有20个以内，则需缴纳大规模的工程项目服务费，按照FD&C Act中段落744B（b）（2）（E）明确规定，那些服务费应占收入的35%，即175602350英镑。为的是估算2019财政本年度的提出申请者数目，FDA对截止2018年4月30号已批准的ANDAs展开了统计，剔除了近两年没有上交本年度报告、拖欠了2018财政本年度服务费并不能响应以及在特定日期获批可能会对判定提出申请者规模大小产生影响的ANDAs，另外还有一些公司的退市、合并和转移的情况，共有177个小规模的提出申请者、49个中等规模的提出申请者和57个大规模的提出申请者。大规模的提出申请者须要缴纳全额的工程项目服务费，中规模的提出申请者只需缴纳全额的工程项目服务费的五分之二，小规模的提出申请者只需缴纳全额服务费的十分之一，因此排序得出大规模提出申请者工程项目收费项目为1862167英镑/件，中规模提出申请者工程项目收费项目为744867英镑/件，小规模提出申请者工程项目收费项目为186217英镑/件，该服务费在商业生产前或每一财政本年度的10月1日后交付。

下表是2019财政本年度仿造药提出申请收费项目国际标准。

表4 2019财政本年度仿造药收费项目国际标准

四、外部政府机构

FD&C Act中段落503B（d）（4）中将外部政府机构定义为可以满足段落503B（a）中描述的大部份情况需求混合分发人用药，在FDA注册因此准时缴纳年费的外部政府机构。人用药须要在外部政府机构由执业药师或者在执业药师的指导下展开混合分发，除了FD&C Act中的下列情况：（1）药品说明书上已经写明了明确用途（段落502（f）（1））；（2）药品在新药提出申请或简略新药提出申请阶段（段落505）；（3）出于药品供应链的安全需求考量（段落582），另外药品混合分发过程要符合段落501（a）（2）（B）中与药品相关的GMP要求。

FD&C Act中段落744K授予了FDA向那些外部政府机构征收服务费的权利，收费项目类型包括外部政府机构的年费和复查服务费（见段落744K（a）（1）），在条件符合的情况下，提出申请者可以提出申请小型商业机构年费的削减（见段落744K（c）（4））。

小型商业政府机构年费是当财政本年度的通货膨胀系数乘以15000的三分之一，2019财政本年度的通货膨胀系数为1.092148，因此小型商业政府机构2019财政本年度年费为5461英镑/年。

非小型商业政府机构年费是当财政本年度的通货膨胀系数乘以15000，再加之小型商业政府机构年费调整限额，2019财政本年度的小型商业政府机构年费调整限额为1993，因此非小型商业政府机构2019财政本年度年费为18375英镑/年。

复查服务费为当财政本年度的通货膨胀系数乘以15000，因此复查服务费为16382英镑/年，小型商业政府机构在此服务费上无法获得削减。

下表是2019财政本年度外部政府机构收费项目国际标准。

表5 2019财政本年度外部政府机构收费项目国际标准

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